112年中大聯新醫院聯合研發中心計畫-探討COX-2在PM誘發慢性腸道發炎與癌細胞增生的作用

近幾年來台灣持續監測到的懸浮微粒濃度顯示空氣汙染對人體健康的影響不容忽視，許多研究皆顯示暴露空氣汙染對人體的健康危害影響距甚，由於particulate matter (PM) 2.5 可以由肺部經呼吸鼻粘膜纖毛輸送系統進入人體腸道，因此PM2.5也被認為可能影響腸道發炎相關疾病。近年的研究指出暴露PM可能造成腸道細胞的氧化壓力與發炎反應，改變腸道上皮細胞通透性與菌相族群的消長，氧化壓力引起的發炎反應也會改變腸道免疫系統的平衡，腸道上皮細胞因環境刺激導致細胞受損，腸道微生物可以有機會入侵到深層組織與黏膜吸引更多免疫細胞進而加劇發炎反應。我們初步的研究結果顯示長期暴露PM2.5 會導致結直腸癌WiDr細胞株的cyclooxygenase-2 (COX-2)表現增加，以及細胞自噬autophagy的反應路徑受到影響。而臨床上也被報導大腸癌常伴隨COX-2的過度表現，COX-2也可以當作大腸癌的預後指標，因此本研究主要建立PM2.5 長期暴露於結直腸癌細胞的模式，主要探討COX-2在PM誘發慢性腸道發炎與癌細胞增生的作用，並且確認細胞自噬與COX-2之間的相互關係，此研究計畫將有助於釐清空氣汙染是否為大腸癌的風險因子並且確定PM2.5對結直腸癌引起不良反的詳細分子機制。