肌肉運動激素與乳癌患者預後的相關性

A-研究背景與意義癌症是全球第二大死因，且在2020年導致了約一千萬人的死亡，因此預防及阻止其發生對世界人民的健康刻不容緩。癌細胞釋放出的因子會引起嚴重的骨骼肌萎縮，從而導致一種名為惡病質症的併發症，約有80%的癌症晚期患者與該併發症相關。另外，估計有20-30%癌症患者的死亡與惡病質症導致的骨骼肌萎縮有直接相關。目前仍尚未找出能緩解惡病質症的有效治療方法，但運動是唯一能抑制惡病質症發展的建議療法。事實上，人們已經發現運動能夠降低癌症的盛行率及死亡率，證明了在癌症中腫瘤與肌肉之間交互作用的重要性。骨骼肌可能是透過其釋放的細胞激素及生長因子（統稱為肌肉激素）來與腫瘤細胞進行交互作用，以此調節附近的細胞或透過血液運輸引發全身反應。大多數肌肉激素是由運動誘導的，其對調節骨骼、循環和神經系統能帶來有益影響。 此外，目前已經證實運動對於癌症治療具有多種益處，例如減少惡病質症的發生、降低發病率和減緩癌症進展等； 這些觀察結果延伸出了一個問題：運動是否是透過肌肉激素來發揮這些作用。B-具體目標除了影響代謝，運動還可以誘導骨骼肌幹細胞增殖，促進肌肉再生及肥大。骨骼肌幹細胞的增殖和分化受到肌肉調節因子MyoD的高度調控，MyoD是骨骼肌特有的bHLH轉錄因子。我們的初步結果發現，肌肉激素Irisin和FGF21在肌原性分化的過程中都會被MyoD高度活化，這表明它們可能與運動引起的骨骼肌重塑的全身代謝變化密切相關。在先前的文獻和我們的數據中，我們也發現IL-6是運動誘導後最敏感的肌肉激素，因此其對於預防癌症發展可能具重要性。在本研究中，我們將專注於探討IL-6、Irisin和FGF21在全球最常見的癌症―乳癌中的作用。本計畫的研究方向可歸納成以下幾項具體目標：1. 辨識乳癌患者是否患有惡病質症2. 檢測腫瘤和鄰近正常組織中的肌肉激素3. 檢測腫瘤及鄰近正常組織中肌肉激素的訊息傳遞路徑4. 探討臨床參數與肌肉激素訊息傳遞路徑之間的關聯C-研究設計與方法我們將篩選聯新醫院過去的臨床記錄，找出一般的乳癌患者即患有惡病質症的乳癌患者（過去6個月體重減輕>5%，或BMI<20且體重減輕>2%），並透過免疫細胞化學染色(IHC)/免疫螢光染色(IF) 和西方墨點法來檢測其腫瘤及鄰近正常組織中的肌肉激素。我們也將利用IHC/IF來探討肌肉激素活化的下游訊息傳遞路徑。一些大尺寸的樣品也將使用西方墨點法進行分析。這些肌肉激素相關的實驗數據將與患者的臨床參數結合，以分析肌肉激素在癌症及癌症惡病質症中扮演的角色。