人類通用多能幹細胞高效且無異種源性分化視網膜色素上皮細胞和視網膜類器官研究

人類多能幹細胞 (hPSC) 包括人類誘導多能幹細胞 (hiPSC) 和人類胚胎幹細胞 (hESC)分化的RPE 移植到患者的視網膜下間隙，是一種對治療年齡相關性黃斑病變（AMD）和Stargardt’s 疾病具有前景的幹細胞療法。然而現有的hPSCs-RPE 移植治療方案存在免疫排斥反應，需要患者服用免疫抑製劑。雖可通過基因編輯獲得的低免疫原性的多能幹細胞衍生的RPE，但此方案存在致癌致突變的安全性風險，無法廣泛應用於臨床治療。因此本研究擬通過自主研發的通用hiPSCs 製備獲得低免疫原性的RPE 細胞和類器官，以應用於視網膜退行性相關疾病的臨床治療。我們採用無需基因編輯的方法，將多個供體的羊水幹細胞混合，再經重編程獲得通用hiPSCs，其不顯示人類白血球抗原 (HLA) I 類和II 類，在通用hiPSC 及其分化細胞移植到任何具有不同HLA I 類和II 類類型的患者時不會顯示免疫排斥反應。然後將開發最佳的分化方案和細胞培養材料，以將通用hiPSC 分化為RPE 細胞和類器官。隨後將通用的RPE 細胞或者類器官分別移植到典型AMD 模型，即皇家外科學院（RCS）大鼠視網膜下間隙，並藉由其免疫反應、色素沉著以及視力恢復情況評估其治療作用。該治療方案將可實現在無需基因編輯的條件下獲得低免疫原性的RPE 細胞和類器官，用於治療AMD 和Stargardt’s 疾病，且患者無需服用免疫抑製劑，具有極大的研究價值。