綠茶表沒食子酸酯型兒茶素酸酯對脂肪細胞內微核醣核酸-143與-let-7a基因表現的調節之訊息傳遞路徑(2/3)

肥胖症是目前全世界（包括台灣）常見的一種疾病，與癌症、糖尿病、高血壓及心血管疾病之間相關連，主要特徵是脂肪細胞因生長與分化而使得細胞數目和內部油滴增多。而這些特徵會受到營養因子與微核醣核酸(英文簡稱miR) 所調控，《最近，我們的數據顯示在白色前脂肪細胞，綠茶表沒食子酸酯型兒茶素酸酯(英文簡稱EGCG)分別會增加24種miR基因的表現及減少26種miR基因的表現，其中正調節miR-143與miR-let-7a基因表現，也負調節兩者標的基因例如DLK1和HMGA2基因的表現。當miR-143 mimic植入白脂細胞使得miR-143大量表現時，且缺乏EGCG的處理下，除了減少DLK1基因的表現，也減少細胞數目；反之，miR-143 inhibitor植入白脂細胞後，阻擋EGCG對miR-143基因表現的正調節作用及細胞數目的減少作用。EGCG也調節棕脂和米脂細胞內miR-143與miR-let-7a基因的表現。EGCG的作用與Glutathione前驅物相似，而AMPK抑制物會阻擋EGCG對miR-143/DLK1基因表現的作用，但這些作用機轉有待釐清；此外，miR-let-7a訊息分子是否能調節EGCG對白脂細胞生長與分化的抑制作用也有待釐清；本實驗室曾發現EGCG會藉由ERK、AMPK、glutathione、EGCG受器等分子而調節脂肪細胞的功能，故假設EGCG可藉由這些分子來傳遞訊息，使得脂肪細胞miR-143和miR-let-7a基因表現受到激發，進而調節細胞生長與分化。》【為了瞭解綠茶EGCG的miR訊息路徑對肥胖症和脂肪細胞功能的影響，本三年計畫的主旨是探討它對脂肪細胞內miR-143與miR-let-7a基因表現的影響之訊息路徑，進而調節生長與分化。子目的一和二探討miR-143與miR-let-7a訊息路徑是否參與它對脂肪細胞生長與分化的抑制作用。子目的三和四探討MAPK與AMPK訊息路徑是否參與它對脂肪細胞內miR-143與miR-let-7a基因表現的影響，進而調節生長與分化。子目的五和六探討Glutathione與EGCG受器訊息路徑對它所調節脂肪細胞內miR-143與miR-let-7a基因表現的影響，進而調節生長與分化。子目的七是探討EGCG在正常小鼠和高脂食物誘導型肥胖小鼠對脂肪組織內miR-143與miR-let-7a基因表現的影響。】