綠茶唲茶素調節胎盤滋養層細胞的生長與其絨毛膜促性腺激素的產量

滋養層（trophoblast)屬於胎盤的特化細胞，位於囊胚的最外層，主要由單核的細胞滋養層 (cytotrophoblast)與多核的合體細胞滋養層（syncytiotrophoblast)所組成，除了形成胎盤絨毛與 提供胚胎營養，其功能有助於孕期受精卵的著床，並分泌人體絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin ;簡稱hCG)以刺激助孕素分泌與維持孕體。其中細胞滋養層會透過增 生以增加細胞數與透過細胞融合分化而形成合體細胞滋養層。然而，假使滋養層細胞增生不 停而無法獲得控制，則會迅速擴散生長而形成孕性滋養層疾病，例如胎盤性絨毛膜癌，其主 要特徵是合體細胞滋養層無法形成胚胎絨毛，但會產生過量的hCG，20%的癌孕婦會自然流產 或50°%的癌孕婦會產生葡萄胎，並具有陰道出血、呼吸短促、子宮腫大、胸痛和喀血等症狀。 由此顯示滋養層在孕期以及孕性滋養層疾病中所扮演的重要性，尤其是細胞生長與hCG產量 的重要性，然而這兩種生理功能或其他過程都會受到氧化壓力、營養物質與維他命所調節。綠茶咣茶素俗稱維他命P，隨著劑量高低和作用細胞的不同具有前氧化或抗氧化活性， 其中表沒食子唲茶素沒食子酸醋（epigallocatechin gallate;簡稱EGCG)在不發酵茶中含量最 高，過去雖發現喝綠茶後咣茶素會存於人體的血液循環，相較於其他咣茶素，EGCG也會最高 量累積在孕鼠的胎盤和胎兒裡，注射咣茶素的孕鼠會防止癌細胞擴散到胎盤，但這些研究並 未針對咣茶素是否會對正常和癌型滋養層細胞影響做深入性的探討，尤其是會不會直接調控 滋養層細胞的生長與hCG的產量，目前都不知道。【為了全盤瞭解綠茶唲茶素的作用，尤其 是EGCG對胎盤、滋養層細胞以及與滋養層相關的懷孕性疾病的影響，本三年專題計書研究主 旨將使用正常人體絨毛滋養層細胞(human villous trophoblasts ;簡稱HVT)以及人體胎盤絨毛 膜癌細胞(human placental choriocarcinoma cells ;簡稱HPCC)，初期目標先探討唲茶素對正常 和胎盤絨毛膜癌滋養層細胞生長與hCG產量的影響之訊息傳遞路徑，子目的一和二是探討咣 茶素對正常HVT生長與hCG產量的影響之訊息傳遞路徑，子目的三和四是探討唲茶素對HPCC 生長與hCG產量的影響之訊息傳遞路徑，子目的五是探討咣茶素對孕鼠胎盤滋養層細胞生長 與絨毛性促激素產量的影響，子目的六是探討唲茶素對HPCC轉植裸鼠上滋養層癌細胞生長 與hCG產量的影響。】初步結果顯示綠茶唲茶素中EGCG會減少正常和癌型滋養層細胞數與 hCG蛋白表現，並刺激ERK、p38、AMPK等激酶的磷酸化，但不影響JNK激酶的磷酸化， 在HVT細胞會降低AKT激酶的磷酸化量，在HPCC細胞無法偵測到AKT磷酸化的改變。預期的影響性：第一、首度闡明綠茶咣茶素對正常和胎盤型絨毛膜癌滋養層細胞生長與絨 毛性促激素產量的影響之訊息傳遞路徑，以及對孕鼠胎盤的作用。第二、由於茶葉和茶飲在 台灣是非常重要的農產與飲料，透過本基礎研究而了解茶成分的新作用，可做為改良與增加 茶的高附加價值之參考。第三、臨床試驗未證實咣茶素會對孕婦或懷孕性滋養層癌婦影響， 所以本研究在學術發展與應用(例如健康食品、生醫疾病、生殖生理)具有重要的參考價值。