自通用人類多能幹細胞生成視網膜色素上皮和視網膜類器官

人多能幹細胞（hPSCs）衍生的視網膜色素上皮細胞（RPE）作為一種重要的再生性細胞療法，在治療年齡相關性黃斑變性（AMD）以及Stargardt’s 病等視網膜退行性疾病方面具有光明的應用前景。然而現有的hPSCs-RPE 移植治療方案存在免疫排斥反應，需要患者服用免疫抑製藥物，醫從性低且治療費用高。雖可通過基因編輯技術獲得的低免疫原性的多能幹細胞衍生的RPE，但此方案不僅費用高昂，且存在致癌致突變的安全性風險，無法廣泛應用於臨床治療。為攻克以上難題，本研究擬通過自主研發的通用人誘導多能幹細胞製備獲得低免疫原性的通用的RPE 細胞和類器官，以應用於視網膜退行性相關疾病的臨床治療。首先，採用一種無需基因編輯的方法，將多個供體的羊水幹細胞混合，再經重編程獲得低免疫原性的通用hiPSCs。然後擬誘導通用hiPSCs 分化為通用的RPE 細胞和類器官，並評估其免疫原性。隨後將通用的RPE 細胞或者類器官分別移植到典型AMD 模型，即皇家外科學院（RCS）大鼠視網膜下間隙，通過色素沉著以及視力恢復情況評估其治療作用。該治療方案將可實現在無需基因編輯的條件下獲得低免疫原性的RPE 細胞和類器官，用於治療AMD 和Stargardt 病，不僅可降低治療成本和安全性風險，而且患者無需服用免疫抑製劑，提升醫從性，具有極大的研究價值。