通用人多能幹細胞的生成和分化為視網膜色素上皮

幹細胞療法是一具應用前景治療方法，尤其是自人類多能幹細胞 (hPSC) 分化的視網膜色素上皮細胞（RPE）移植到患者體內，用於乾性 AMD (年齡相關黃斑變性) 和 Stargardt 黃斑營養不良的治療。但進行移植必先克服免疫排斥，本研究擬製備通用hiPSC 及衍生的通用RPE，當與免疫細胞接觸時，不引發排斥反應。可將 hiPSC 及衍生的 RPE，用於治療任何患者，不需使用抗排斥藥物。本研究將開發不經基因編輯的通用 hiPSC，不表現I 類和 II 類人類白細胞抗原 (HLA)，係通過混合多方供體的羊水製備的，在混合多方羊水的過程中，通用羊水幹細胞不產生免疫排斥反應（本研究開發，提交美國專利中，發表於 A. Higuchi et al. Cell Prolif. 54 (2021) e12995）。相較於利用CRISPR/Cas9 等具安全疑慮的基因編輯技術製備的hiPSC，本研究開發的通用hiPSCs 應可在臨床使用上快速獲得批准。同時開發最佳分化方案及最佳細胞培養材料，將通用 hiPSC 高效率、高純度地分化為 RPE。而周博士團隊（子項目 2），將分析通用 hiPSC 及 衍生 RPE 的生體內表徵且建立移植通用RPE 到皇家外科醫學院(RCS) 大鼠和及裸鼠視網膜下，建立治療動物模型。比較在大鼠眼睛內傳統 hESC(H9)衍生的 RPE 與通用 RPE 兩者的色素沉著差異，評估通用 hiPSC 衍生 RPE 移植到患者的治療優勢與效果。最終目標是不使用抗排斥藥物下，以通用RPE 移植治療干性 AMD 和Stargardt 黃斑營養不良患者，並建立理論基礎。