探討芳香烴接受器於神經發育與神經母細胞瘤生成機制中所扮演之角色

專案詳細資料

Description

神經母細胞瘤是目前最常見的小兒惡性腫瘤。MYCN是其重要的癒後診斷因子,MYCN基因的大量重覆表現往往代表腫瘤的高度惡化。我們之前的研究發現在病人腫瘤裡芳香烴接受器(AHR)的表現和MYCN的表現呈現明顯負相關。從病患的病理切片染色也發現,AHR的表現量與腫瘤細胞的分化程度及病患的癒後成正相關。此外,AHR的大量表現亦可促進神經母細胞瘤細胞的神經分化。近期研究發現,AHR會在幼兒出生後早期的小腦顆粒神經元前體(GNP)中表現,以調節顆粒神經母細胞(Granule neuroblasts)的生長和分化。 此外,AHR缺陷小鼠的齒狀回中神經分化的情形也呈現減少的現象,而AHR基因的剔除同時也被證實會導致小鼠的動眼神經和視神經缺陷。這些證據都支持以下的觀點: AHR在調節神經發育中扮演重要角色並且可能對神經母細胞瘤的發生具有影響。我們在之前的研究已透過斑馬魚模式初步地驗證AHR訊息傳遞路徑確實參與調控神經元與髓鞘膠細胞的分化,在這個計畫中,我們的目標是進一步利用小鼠模型來研究AHR在神經發育中的內源作用,透過這樣的研究可能為我們提供關於神經母細胞瘤發生的重要信息。具體來說,我們提出的計畫有以下三個主要目標:目標一. 確定AHR在發育中的小鼠大腦中的表達狀況。 AHR於不同胚胎階段的小鼠胚胎腦組織的表達模式將透過原位雜交、免疫組織染色和即時聚合酶連鎖反應進行分析。目標二. 透過小鼠神經幹細胞(mNSC)模型驗證AHR信息傳遞路徑在神經發育中的作用。 mNSC將被誘導分化為神經細胞、星狀膠細胞和寡突膠細胞,用以檢測決定細胞分化命運的過程中AHR的表達模式變化。此外,在經過AHR轉染或AHR配體處理的mNSC中,代表不同細胞分化方向的標的基因表現量也將被加以分析。最後,透過子宮內電穿孔技術於小鼠活體內驗證細胞模式之發現。目標三. 透過AHR 基因剔除小鼠的mNSC(AKO-mNSC)進一步驗證AHR信息傳遞路徑於神經發育及神經母細胞瘤發生機制中之作用。 為了驗證AHR缺乏是否會引起異常的神經分化,計畫利用分化誘導因子處理AKO-mNSC,再與野生型的mNSC比較其幹細胞特性及細胞分化程度之差異。 最後,藉由大量表達MYCN於AKO-mNSC的實驗去驗證是否MYCN高度表現與AHR訊息傳遞路徑缺失的同時發生是造成正常神經幹細胞分化異常而導致癌化成腫瘤細胞的原因。
狀態已完成
有效的開始/結束日期1/09/2031/07/21

聯合國永續發展目標

聯合國會員國於 2015 年同意 17 項全球永續發展目標 (SDG),以終結貧困、保護地球並確保全體的興盛繁榮。此專案有助於以下永續發展目標:

  • SDG 3 - 良好的健康和福祉
  • SDG 12 - 負責任的消費與生產
  • SDG 17 - 為永續目標構建夥伴關係

Keywords

  • 神經母細胞瘤
  • 芳香烴接受器
  • 神經幹細胞
  • 神經發育

指紋

探索此專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。