113年中大聯新醫院聯合研發中心計畫-研究miR-148a-3p應用於放射治療預後生物標記及頭頸癌的放射增敏劑

近年來，對於微型RNA（miRNA）這一類型的非編碼RNA進行了大量研究，研究顯示在疾病診斷、治療甚至臨床結果方面有顯著的益處。miRNA被稱為oncomirs或腫瘤抑制基因，被認為是有前景的治療藥物。最近的研究表明，分析miRNA比分析mRNA對於分類癌症特別是分析體液樣本更為有效。雖然放射治療是局部頭頸癌的主要治療方法，但由於放射治療抗性導致的治療失敗越來越嚴重，最後導致癌症復發和轉移。除了基因組不穩定性和各種信號通路等因素外，放射線誘導的旁觀效應（RIBEs）也被認為是決定放射敏感性的因素之一。然而，我們對於放射治療抗性和放射敏感性的分子機制的理解仍然有限。在我們之前的研究中，我們建立了兩個miRNA分類器，可以預測血漿樣本中放射治療的預後（Li et al.，2018）。在與放射線治療反應或預後相關的11個候選miRNA中，我們首先選擇了miR-148a-3p進行進一步研究。我們的研究結果表明，過度表達miR-148a-3p增強了放射性癌細胞的放射敏感性，通過抑制存活、遷移和基因組穩定性。此外，我們還觀察到miR-148a-3p跟放射治療的調控關係與miR-148a-3p跟靶基因ITGA5之間的相關性。有趣的是，我們發現外泌體中miR-148a-3p可以減緩未被放射治療的癌細胞中RIBEs誘導的遷移和侵襲。本研究旨在探索候選miRNA如何影響與放射治療反應相關的信號通路，以及它們與RIBEs的相互作用。此外，我們還打算使用更多的患者數據樣本量來驗證與放射治療相關的miRNA跟預後的關係，以預測放射治療的有效性。本提案的最終目的是了解候選miRNA在放射治療反應中的分子網絡；希望從本計畫中獲得的研究成果可以應用於頭頸癌新的預後或治療靶點的開發。