探討MAPK/ERK訊息傳遞相關之新穎微型RNA在黑色素瘤中BRAF抑制劑之抗藥性及其微環境之調控及作用(3/3)

微型RNA (MicroRNAs or miRNAs)已有利用微型RNA模擬物或抑制物，來干擾失調的訊息傳導路徑，在臨床測試中來達到治療疾病的目的。Mitoaen-activated protein kinase (MAPK/ERK) signaling 的過度活化與許多細胞癌化息息相關，例如黑色素癌。先前我們利用microRNA晶片 實驗去篩選可能參與MAPK路徑的微型RNA。經分析後，篩選出與MAPK路徑有顯著關係的二十二個微型RNA。之前計畫中已完成其中miR-524-5p與另一微型RNA miR-596在抑制黑色素癌及其在影響的機制的研究並成果已發表，並被review收錄我們的結果。另外，我們建立在二株BRAF 抑制劑抗藥性的黑色素癌細胞株，結果顯示miR-524-5p可以在細胞及動物實驗上均抑制PLX4032抗藥性的黑色素癌的增殖並在檢體中不僅miR-524-5p的表現可以區分良性痣及黑色素癌，並且更重要是對病人BRAF 抑制劑的反應有顯著相關，此結果正投搞中。我們會藉由這項優勢來繼續系統性的探討MAPK路徑有顯著關係的微型RNA。在這個研究計畫，主要目標繼續了解其他MAPK路徑有顯著關係的微型RNA在黑色素癌及對標靶藥BRAF 抑制劑抗藥性的黑色素癌的效果，並進一步想要解析BRAF 抑制劑治療後，黑色素瘤細胞會如何釋放因子在腫瘤的微環境中，影響抗藥性和第二癌症的產生。深入探討MAPK路徑相關的微型RNA ，是否會負調控其機制影響腫瘤微環境並且可為一個偵測或預後的生物標記做詳細的探索。此研究計畫的新發現，將可以闡明新一層微型RNA在黑色素瘤及其微環境的影響及機制。此外，此研究新知識，有潜力可應用於發展新的診斷方法或對疾病的治療，並可以增進基礎和轉譯醫學的研究。