探討微型RNAs在黑色素瘤與微環境中免疫細胞及角質形成細胞相互作用之影響

The mitogen-activated protein kinase (MAPK/ERK) signaling 的活化與許多細胞癌化息息相關，例如黑色素癌。在黑色素癌中，BRAF有60%-80%的機率發生突變而導致MAPK/ERK路徑活化。PLX4032 (Vemurafenib)為BRAF的抑制劑，對於BRAF突變的黑色素癌患者很有效，但超過70%的患者會出現耐藥性或其他良性及惡性腫瘤。耐藥性及其他的副作用一直是小分子抑制劑所關注的問題，因此人們一直在研究不同的治療方式來避免這些問題。一些證據表明微型RNA (MicroRNAs or miRNAs)可以有效調節細胞信號路徑，利用microRNAs模擬或抑制內源性miRNA表達是一個可以干擾關鍵細胞信號路徑的強大治療策略。我們已經確定了與MAPK/ERK路徑相關的22個miRNAs，並證明了miR-524-5p, miR-596, 和 miR-567會影響黑色素癌細胞以及PLX4032耐藥性黑色素癌細胞的進展。((Liu et al., 2018; Liu et al., 2014; Nguyen et al., 2020) 提交稿件)，我們的研究在該領域著一篇回顧文章中得到了特別認可和提及（Masliah-Planchon, 2016）。因此我們將進一步深入研究miR-524-5p、miR-596和miR-567在黑色素瘤微環境中的功能。在本次計畫中，我們將研究miR-524-5p，miR-596和miR-567對巨噬細胞或自然殺手細胞之間在原黑色素瘤及抗藥性黑色素瘤細胞的相互作用及對BRAF抑制劑誘導繼發性腫瘤的影響。本次研究的最終目標是清楚的瞭解黑色素癌微環境中miR-524-5p、miR-596和miR-567的分子網路。