探討在性別差異下dysbindin-1對大腦前額葉多巴胺系統及社交行為之機轉

Dtnbp1基因（也稱為dysbindin-1）的遺傳變異與思覺失調症有關。過去在患有思覺失調症且具有 Dtnbp1 變異體的患者中已觀察到前額葉皮質層的多巴胺系統失調及認知功能缺失。但dysbindin-1基因突變是否會影響社交行為仍未知。我們的初步結果顯示雌性Dtnbp1(Dys-/-) 突變的小鼠有社交互動受損現象。此外，在雌性Dys -/-小鼠前額葉皮質層中發現多巴胺 D2 受體 (D2R) 減少，但雄性 Dys-/- 小鼠前額葉皮質層多巴胺 D3 受體 (D3R) 增加，dysbindin-1在不同性別下究竟如何影響社會行為和多巴胺系統之相互作用尚不清楚。因此，在本研究中我們透過以下目標來解開上述問題：（1）Dys-/- 小鼠的社會行為是否具有性別差異，（2）Dys-/-小鼠前額葉皮質層多巴胺系統是否具有性別差異 (3) 多巴胺系統的平衡是否改善Dys-/- 小鼠的社會行為，(4) 在 Dys-/- 的前額葉皮質層中表達 dysbindin-1是否挽救多巴胺系統和社會行為，以及 (5) 在野生小鼠 (WT) 的前額葉皮質層中將dysbindin-1表達量降低是否造成多巴胺系統和社會行為的缺失。此研究結果將能釐清dysbindin-1在不同性別中對多巴胺系統及社交行為之調控機制，為治療思覺失調症開闢一條新途徑。